拉里·达利是个好人，缺点就是太爱做梦。尽管他自出生以来就没有走运过，生性乐观的拉里仍然相信他命中注定是为了做大事而生。但是，就当拉里还没想明白到底这些大事有多大的时候，就必须去面对生活中突然出现的一个重大问题——自从他接到了一个自然历史博物馆巡夜保安的工作之后，奇异又可怕的事情就开始发生了。每天晚上博物馆中的各类模型都要活过来，然后把拉里折磨得痛不欲生。先是玛雅人，古罗马军团还有牛仔们轮番向他发起了大规模的进攻；然后一个穴居人为了生火把他自己的陈列室给烧了；匈奴王带领自己的匈奴兵把隔壁的展览室给抢劫一空；紧接着一具霸王龙骨架跳出来试图提醒所有人，它是历史上最残暴的食肉动物……白天的人们都不相信拉里描述的事情，认为他精神有问题。在这样难以控制的局面中，走投无路的拉里只能求助博物馆“群雄”中唯一一个肯帮助他的人——活过来的总统蜡像西奥多·罗斯福。足智多谋而丝毫不比真人逊色的罗斯福总统帮助拉里控制住了局面，粉碎了标本们的阴谋，最终拯救了博物馆。